Meccanismo d’azione:

Aviptadil esercita i suoi molteplici effetti legandosi ai recettori VPAC1 e VPAC2 accoppiati Tuttoe proteine ​​G, concentrati principalmente nei tessuti polmonari. I meccanismi chiave includono tre azioni fondamentali: in primo luogo, l’induzione della vasodilatazione e della broncodilatazione polmonare per migliorare la circolazione polmonare e lo scambio di ossigeno. In secondo luogo, inibendo la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari (SMC) e l’aggregazione piastrinica, affrontando i processi patologici nelle malattie vascolari. In terzo luogo, proteggere le cellule alveolari di tipo 2 (AT2), fondamentali per la produzione di tensioattivo e la riparazione polmonare, bloccando al contempo la replicazione del SARS-CoV-2 e riducendo il rilascio di citochine proinfiammatorie (ad esempio, l’interleuchina-6). A differenza delle terapie sistemiche, agisce localmente nei polmoni, minimizzando gli effetti collaterali sistemici ed esercitando effetti sinergici con altri farmaci mirati.

Indicazioni del prodotto:

1. Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), particolarmente associata a COVID-19 grave.
2. Ipertensione arteriosa polmonare (PAH) per ridurre la resistenza vascolare polmonare.
3. Fibrosi polmonare modulando le vie infiammatorie e fibrotiche.

4. Polmonite indotta da inibitori del checkpoint immunitario e danno polmonare post-COVID.

   È adatto Tuttoa formulazione di prodotti farmaceutici iniettabili o inalatori, con applicazioni sia in modelli di ricerca per adulti che preclinici. Il prodotto è destinato esclusivamente Tuttoa ricerca e sviluppo farmaceutico e Tutto’uso produttivo, non Tuttoa somministrazione umana diretta.

     

Efficacia clinica del prodotto:

1. Nei pazienti affetti da ARDS COVID-19, l’aviptadil per via endovenosa ha aumentato le probabilità di sopravvivenza a 60 giorni di 2,0 volte (p=0,035) e ha ridotto il distress respiratorio, con tassi di sopravvivenza 10 volte più elevati nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica.
2. Studi preclinici su modelli di ratti con PAH hanno dimostrato la completa inversione dell’ipertensione indotta da monocrotalina e una mortalità inferiore del 29% quando usato da solo o in combinazione con bosentan.
3. Aviptadil per via inalatoria ha migliorato la risoluzione radiologica della TC del torace e ha ridotto la dispnea nei pazienti con lesioni polmonari post-COVID a 28 giorni.
4. Presenta un’inibizione dose-dipendente della morte e dell’infiammazione delle cellule polmonari, con un profilo di sicurezza favorevole e non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al farmaco.